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La tension entre el FBI y el CBI sigue en aumento tras la fallida operación de captura de John el Rojo con la que finalizó la cuarta temporada. El equipo de Lisbon debe trabajar con el agente Mancini, y deberán dejar a un lado las diferencias para evitar que el escándalo salga a la luz y descubrir al autor de un doble asesinato. Una pelea, un sabotaje y la discusión por la custodia de Lorelei, colaboradora de John el Rojo, harán que la situación salte por los aires.